A família neuregulina de glicoproteínas estruturalmente relacionadas compreende produtos de quatro genes distintos, mas relacionados, Nrg-1, Nrg-2, Nrg-3 e Nrg-4. Por meio de splicing alternativo ou do uso de promotores alternativos, NRG-1 demonstrou codificar mais de 14 proteínas solúveis ou transmembrana. O domínio extracelular das isoformas transmembrana NRG1 pode ser clivado proteoliticamente para liberar fatores de crescimento solúveis. Todas as isoformas NRG1 contêm um domínio semelhante a EGF (variante de splicing alfa ou beta que diferem em sua região C-terminal) que é necessário para sua ligação direta às tirosina quinases receptoras ErbB3 ou ErbB4. O ErbB3 ou ErbB4 subsequentemente recruta e heterodimeriza com ErbB2, resultando em fosforilação de tirosina e sinalização NRG1. As isoformas NRG1 podem ser classificadas em três subtipos principais. Os NRG1s do tipo I (Neu Differentiation Factor, NDF; Heregulin, HRG; Acetylcholine Receptor Inducing Activity, ARIA) e do tipo II (Glial Growth Factor, GGF) têm um domínio semelhante à imunoglobulina (Ig) N-terminal ao domínio semelhante ao EGF. Os NRG1s do tipo I diferem dos NRG1s do tipo II por terem um domínio rico em glicosilação entre os domínios semelhantes à Ig e ao EGF. Os NRG1s do tipo III (Sensory and Motor Neuron-Derived Factor) não têm o domínio semelhante à Ig, mas têm um domínio rico em cisteína (CRD). As isoformas do NRG1 mostram padrões de expressão espacial e temporal distintos. Essas proteínas desempenham papéis importantes durante o desenvolvimento do sistema nervoso e do coração. Foi demonstrado que elas regulam a expressão seletiva de receptores de neurotransmissores em neurônios e na junção neuromuscular, e promovem a diferenciação e o desenvolvimento de células de Schwann a partir de células-tronco da crista neural. Também foi demonstrado que os NRG1s estão envolvidos no estabelecimento da linhagem oligodendroglial.

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