Fator de crescimento endotelial vascular D (VEGF-D), também conhecido como c-fos-induced growth factor (FIGF), é uma glicoproteína secretada da família VEGF/PDGF. VEGFs regulam angiogênese e linfangiogênese durante o desenvolvimento e crescimento tumoral, e são caracterizados por oito resíduos de cisteína conservados que formam uma estrutura de nó de cistina. VEGF-C e VEGF-D, que compartilham 23% de identidade de sequência de aminoácidos (aa), são expressos exclusivamente como pré-pró-proteínas que contêm longas extensões de pró-peptídeo N- e Cterminal ao redor do domínio de homologia VEGF (VHD). O processamento proteolítico da pré-pró-proteína VEGF-D de 354 aa cria uma pró-proteína secretada. O processamento posterior por serina proteases extracelulares, como plasmina ou convertases de pró-proteína semelhantes à furina, forma VEGF-D maduro consistindo de homodímeros de 42 kDa ligados não covalentemente do VHD de 117 aa. O VEGF-D humano maduro compartilha 94%, 95%, 99%, 97% e 93% de identidade aa com o VEGF-D de camundongo, rato, equino, canino e bovino, respectivamente. Ele é expresso no pulmão, coração, músculo e intestino delgado adulto, e é mais abundantemente expresso nos pulmões e pele fetais. O VEGF-D de camundongo e humano são ligantes para o Receptor 3 do VEGF (VEGF R3, também chamado de Flt-4) que são ativos entre espécies e mostram afinidade aumentada quando processados. O VEGF-D humano processado também é um ligante para o VEGF R2, também chamado de Flk-1 ou KDR. O VEGF R3 é fortemente expresso em células endoteliais linfáticas e é essencial para a regulação do crescimento e diferenciação do endotélio linfático. Enquanto o VEGF-C é o ligante crítico para o VEGF R3 durante o desenvolvimento linfático embrionário, o VEGF-D é mais ativo na maturação linfática neonatal e no crescimento ósseo. Ambos promovem a linfangiogênese tumoral.

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