Giới thiệu ĐẾN các cơ quan
Organoid là các nuôi cấy tế bào ba chiều trong đó các tế bào gốc được nhúng trong gel ma trận. Dưới ảnh hưởng của các chất ức chế/kích hoạt phân tử nhỏ hóa học, cytokine, và phụ gia trung bình, những nền văn hóa này phát triển thành các cấu trúc mô giống như cơ quan.
Đặc điểm của các cơ quan
Các cơ quan có cái khả năng ĐẾN tự làm mới, duy trì cái sinh lý kết cấu Và chức năng của mô nguồn, và được gọi là "vi cơ quan trong đĩa petri". Sử dụng khả năng tự đổi mới, khả năng phân hóa và tự tổ chức của tế bào gốc, các cơ quan có thể được bảo quản lạnh để sử dụng như ngân hàng sinh học Và mở rộng vô thời hạn. Các cơ quan này có độ phức tạp cao và giống với trạng thái trong cơ thể sống hơn so với nuôi cấy tế bào 2D truyền thống.
Nhân vật 1. Cơ quan văn hoá của nhân loại dấu hai chấm ung thư biểu mô tuyến tế bào [1]
Ứng dụng của các cơ quan
Các cơ quan cho phép mô phỏng tốt hơn môi trường trong cơ thể sống, thu hẹp khoảng cách giữa mô hình động vật và nghiên cứu tế bào. Chúng đóng vai trò là công cụ mạnh mẽ cho nghiên cứu khối u, kiểm tra ma túy, y học tái tạo, và các lĩnh vực khác, với các ứng dụng trải dài từ cảm ứng mô chức năng đến các nghiên cứu chuyển dịch lâm sàng và đã được sử dụng rộng rãi trong nhiều khía cạnh nghiên cứu như cảm ứng mô chức năng, mô hình bệnh tật, kiểm tra ma túy, xét nghiệm chống viêm, nghiên cứu lâm sàng cuối cùng và các nghiên cứu khác, và đã được sử dụng trong nghiên cứu cơ bản và các ứng dụng chuyển dịch.Nó có triển vọng ứng dụng to lớn trong nghiên cứu cơ bản và ứng dụng chuyển dịch.
Với sự phát triển liên tục của hệ thống nuôi cấy cơ quan và các kỹ thuật thực nghiệm, nuôi cấy cơ quan đã được sử dụng cho nhiều loại mô và cơ quan, bao gồm ruột (ruột non/đại tràng), cái bụng, gan, trái tim, phổi, tuyến tiền liệt, tuyến tụy, thận, tuyến vú, não, võng mạc, và tai trong.
Các cơ quan có nguồn gốc từ tế bào gốc khối u cũng bắt đầu cho thấy tiềm năng to lớn trong việc giúp hiểu cơ chế phát triển khối u, sàng lọc độ nhạy cảm của thuốc, và thúc đẩy y học chính xác và chẩn đoán cá nhân hóa. Một số bài báo từ Cell and Science đã chỉ ra rằng các cơ quan khối u có độ nhạy và độ đặc hiệu cao trong việc dự đoán hiệu quả của thuốc chống ung thư. Gần đây, Các cơ quan khối u đã được chứng minh là hữu ích trong việc dự đoán phản ứng của bệnh nhân với thuốc điều trị ung thư và giúp phát triển các phác đồ dùng thuốc cá nhân hóa.
1.Nghiên cứu về cơ chế phát triển: khả năng phân hóa của các cơ quan có thể được sử dụng trong nghiên cứu các quá trình phát triển phôi và cơ chế của chúng.
Các cơ quan điều chỉnh các quá trình được tạo ra bởi các con đường truyền tín hiệu như Wnt và BMP, có thể được sử dụng để nghiên cứu sự phát triển của các cơ quan như não, tuyến tụy và dạ dày.[2][3][4]
2.Mô hình hóa thiệt hại do bệnh tật: các mô hoặc cơ quan cụ thể do organoid tạo ra có thể được sử dụng để nghiên cứu các mô hình bệnh cụ thể.
Nhóm của Bing Zhao và Xinhua Lin đã áp dụng mô hình nhiễm trùng cơ quan giống người để nghiên cứu cơ chế phân tử của nhiễm trùng SARS-CoV-2 (virus corona mới) và tổn thương gan, cung cấp một công cụ quan trọng cho việc nghiên cứu cơ chế sinh bệnh của virus corona mới và quá trình phát triển thuốc sau đó.[5]
Nhóm nghiên cứu của Deng Hongkui tại Khoa Khoa học Sinh học của Đại học Bắc Kinh đã xây dựng một cơ quan ruột non mới - cơ quan siêu nhỏ có đặc điểm tái tạo tổn thương trong ống nghiệm bằng cách sử dụng các phân tử nhỏ và cytokine để kích thích. Cơ quan này có đặc điểm là có thể khuếch đại và duy trì bộ gen trong quá trình di cư dài hạn, thúc đẩy sửa chữa tổn thương của mô ruột kết, và làm giảm các triệu chứng bệnh lý ở mô hình động vật bị viêm đại tràng cấp tính.[6]
3.Y học tái tạo: các cơ quan có nguồn gốc từ tế bào gốc, có khả năng sửa chữa hoặc thay thế các mô bị hư hỏng hoặc bị bệnh để phục hồi chức năng mô bình thường, có nhiều ứng dụng trong liệu pháp tế bào, bao gồm cả các bệnh thoái hóa thần kinh khác, bệnh tiểu đường, bệnh tim mạch, bệnh võng mạc và chấn thương cột sống.
Là một phương thức điều trị mới trong lĩnh vực y học tái tạo, DA01 sử dụng các phân tử nhỏ SB-431542 (Cat#53004ES), LDN193189 (Mã số: 53012ES), CHIR-99021
(Mã số: 53003ES), và Y-27632 (Mã số Cat#53006ES, Mã số mèo #52604ES), và protein Sonic Hedgehog (Shh) (Cat#92566ES, Mã số mèo #92589ES), để kích thích sự biệt hóa của tế bào gốc đa năng thành tế bào thần kinh dopaminergic và cấy ghép vào các vùng não bị tổn thương của bệnh nhân mắc bệnh Parkinson giai đoạn tiến triển, để cung cấp những hướng đi và ý tưởng mới cho việc điều trị bệnh.[7]
4.Kiểm tra độc tính và hiệu quả của thuốc: sử dụng các cơ quan dạng cơ quan để xác minh độc tính dược động học của thuốc mới trong các cơ quan hoặc mô cụ thể, cung cấp dữ liệu hỗ trợ cho việc phát triển thuốc mới.
Độc tính trên thận của Cisplatin (cisplatin) đã được xác minh bằng cách sử dụng cơ quan thận Hyman.[8]
5.Kiểm tra ma túy: các cơ quan có nguồn gốc từ tế bào gốc có thể được sử dụng để thử nghiệm phản ứng thuốc trong ống nghiệm, cung cấp hỗ trợ lý thuyết cho việc sàng lọc thuốc
Các cơ quan đại tràng có thể được sử dụng để nghiên cứu chế độ dùng thuốc ở những bệnh nhân có đột biến CFTR, và các cơ quan khối u có thể được sử dụng để đánh giá liều lượng cá nhân hóa ở bệnh nhân.[9]
Sự tiến hóa của các cơ quan
Nguồn gốc của các cơ quan
Các cơ quan bình thường chủ yếu có nguồn gốc từ tế bào gốc, bao gồm tế bào gốc đa năng (PSC) và tế bào gốc trưởng thành (ASC), trong đó tế bào gốc đa năng bao gồm tế bào gốc phôi (ESC), tế bào gốc đa năng cảm ứng (Tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSC). So sánh với tế bào gốc đa năng, tế bào gốc trưởng thành có lợi thế là mô hình hóa dễ dàng và nhanh chóng, nhưng nhược điểm là các cấu trúc organoid được xây dựng tương đối đơn giản. Các cấu trúc organoid được xây dựng bởi tế bào gốc đa năng phức tạp hơn.
Nuôi cấy cơ quan
Ồrganoingày Kiểu | Yêu cầu Strung tâm mua sắm Tôiolecule | Yêu cầu Ghàng dài Fdiễn viên | Phương tiện truyền thông Và Phụ gia |
Ruột non | Y-27632, SB-202190, MỘT 83-01, Gastrin, Nicotinamid | EGF, Đầu, R-Spondin 1, Wnt-3a | HEPES, Dung dịch L-alanyl-L-glutamine, penicillin-thuốc streptomycin, N-2 |
Gthiên văn | Y-27632, SB-202190, MỘT 83-01, Gastrin TÔI, Nicotinamid | FGF-10, EGF, Đầu, R-Spondin 1, Muốn-3a | HEPES, Dung dịch L-alanyl-L-glutamine, penicillin- thuốc streptomycin |
Lbệnh iver | Y-27632, MỘT 83-01, DAPT, Forskolin, Gastrin, Nicotinamid, Prostaglandin E2 | BMP-4, EGF, FGF-cơ bản, FGF-10, HGF, Đầu, Muốn-3a | N-2, HEPES, L-dung dịch alanyl-L-glutamine, penicillin- streptomycin |
quả thận | CHIR-99021、Axit Retinoic | BMP-2、BMP-4、BMP-7、FGF- cơ bản 、FGF-9 | HEPES, Dung dịch L-alanyl-L-glutamine, penicillin-streptomycin |
Lung thư | CHIR-99021、SB-431542 | Hoạt chất A、FGF- cơ bản、FGF-4、Đầu | HEPES, Dung dịch L-alanyl-L-glutamine, penicillin-streptomycin |
Ptuyến tụy | Gastrin I、Một 83-01、Nicotinamid | FGF-10、 EGF、Đầu、R-Spondin 1、Wnt-3a | HEPES, Dung dịch L-alanyl-L-glutamine, penicillin-streptomycin |
Prostate | Y-27632、SB-202190、Một 83-01、Nicotinamid、Prostaglandin E2、Testosterone | EGF、Hoạt chất A、FGF- cơ bản、FGF-10、Đầu、R-Spond trong 1、Wnt-10b | HEPES, Dung dịch L-alanyl-L-glutamine, penicillin-streptomycin |
Tôituyến amary | Y-27632 | Ở đây gulin β-1、R-Spondin 1、R-Spondin 2、Đầu、EGF、 FGF- cơ bản、FGF-10、Wnt-3a、Prolactin | HEPES, Dung dịch L-alanyl-L-glutamine, penicillin-streptomycin |
Retina | CHIR-99021、Y-27632 | Suỵt、Wnt-3a | HEPES, Dung dịch L-alanyl-L-glutamine, penicillin-streptomycin |
TÔItai trong | SB-431542、Một 83-01 | BMP-4、 FGF- cơ bản | HEPES, Dung dịch L-alanyl-L-glutamine, penicillin-streptomycin |
Bcơn mưa | Y-27632、MK-2206、GDC-0068、Dorsomorphin | FGF- cơ bản、Đầu、Đồng Việt Nam-1、 EGF、BDNF、GDNF | B-27, HEPES, Dung dịch L-alanyl-L-glutamine, penicillin-streptomycin |
Summary của scác phân tử trung bình thường được sử dụng trong nuôi cấy cơ quan: siêu hữu ích, đừng quên đánh dấu trang này nhé!
❶ Y-27632 (Mã số: 53006ES, Cat#52604ES): Đây là chất ức chế mạnh của Rock, ức chế p160ROCK (Ki = 140 nM) và ROCK-II (IC50 = 800 nM) cạnh tranh với ATP, và cũng ức chế PRK2 (IC50 = 600 nM), và nó thường được thêm vào lần đầu tiên nuôi cấy trong đĩa hạt giống, nhưng không có trong nền văn hóa tiếp theo.Y-27632 (10 µM) có thể ức chế apoptosis tế bào gốc, cải thiện hiệu quả nhân bản và kéo dài thời gian sinh sản của tế bào bằng cách xử lý tế bào gốc phôi người bằng Y-27632 (10 µM) trong 1 giờ.
Nồng độ làm việc được khuyến nghị là 10 μM
❷ SB-202190 (Cat#53005ES): Chất ức chế kinase p38 MAPK mạnh nhắm vào p38α/β. SB202190 thúc đẩy sự biệt hóa của tế bào gốc phôi người thành tế bào cơ tim, thúc đẩy sự tự đổi mới của tế bào gốc thần kinh, và có thể được sử dụng trong nuôi cấy cơ quan đường tiêu hóa và tuyến vú.
Nồng độ hòa tan khuyến cáo: 10 mg hòa tan thành 10 mM bằng cách thêm 3,018 mL dung dịch DMSO và bảo quản ở -20°C thành từng phần.
Nồng độ làm việc được khuyến nghị là 10 μM
❸ CHIR-99021 (Mã số: 53003ES): Một dẫn xuất aminopyrimidine hoạt động như một chất ức chế GSK-3 (GSK3α/β), điều này thúc đẩy sự phân hóa của tế bào gốc phôi người hướng tới nội bì, và được sử dụng trong nuôi cấy cơ quan thận và võng mạc. CHIR-99021, kết hợp với các thuốc thử khác, kích thích quá trình tái lập trình tế bào soma thành tế bào gốc.
Nồng độ hòa tan khuyến nghị: 5 mg hòa tan thành 3 mM bằng cách thêm 3,58 mL dung dịch DMSO và bảo quản ở -20°C thành từng phần.
Các rnồng độ làm việc được khuyến nghị: 3 μM
❹ A 83-01 (Cat#53002ES): là chất ức chế con đường Activin/NODAL/TGF-β ức chế hoạt động của kinase ALK5/4/7 và thường được sử dụng trong gan, tuyến tiền liệt, và nuôi cấy cơ quan vú, và thường được sử dụng để ức chế sự biệt hóa của iPSC và duy trì khả năng tự tái tạo của tế bào trong ống nghiệm. Nồng độ hòa tan được khuyến nghị: 5 mg thêm vào 5,93 mL dung dịch DMSO để hòa tan thành 2 mM, -20 ℃ chia và lưu trữ. (Lưu ý đặc biệt: Sản phẩm này không ổn định ở trạng thái dung dịch, nên sử dụng ngay bây giờ.)
Các rnồng độ làm việc được khuyến nghị: 2 μM
❺ Gastrin I (Cat#53007ES): Gastrin là một hormone peptide đường tiêu hóa nội sinh kích thích tiết axit dạ dày từ các tế bào lót dạ dày. Gastrin liên kết với thụ thể cholecystokinin B (CCKBR), làm tăng Ca2+ nội bào, thúc đẩy sản xuất phosphatidylinositol, và hoạt hóa protein kinase C. Gastrin cũng tham gia vào quá trình tăng sinh và biệt hóa của các tế bào biểu mô dạ dày và được sử dụng trong nghiên cứu các cơ quan giống đường tiêu hóa. Việc bổ sung gastrin là cần thiết để kéo dài thời gian sống của các cơ quan dạng ruột và gan trong nuôi cấy.
Nồng độ hòa tan khuyến cáo: 1 mg hòa tan đến 0,2 mM bằng cách thêm 2,38 mL dung dịch amoniac 1% và bảo quản ở -20°C thành từng phần.
Các rnồng độ làm việc được khuyến nghị: 10 nM
❻ Nicotinamide Nicotinamide (Mã số: 51402ES): Một loại vitamin B3 tham gia vào nhiều phản ứng oxy hóa khử của enzym và được sử dụng trong đường tiêu hóa, gan, và nuôi cấy cơ quan vú.
Nicotinamide được sử dụng kết hợp với cytokine và các chất sinh hóa khác để phát huy đặc tính chống viêm và thúc đẩy quá trình biệt hóa MSC thành các tế bào sản xuất insulin, để ức chế hoạt động của sirtuins, và thúc đẩy sự hình thành các cơ quan dạng cơ quan và kéo dài tuổi thọ của cơ quan dạng cơ quan.
Nồng độ hòa tan khuyến cáo: 100 mg hòa tan thành 100 mM bằng cách thêm 8,19 mL H2O (hoặc DMSO) và bảo quản ở -20°C thành từng phần.
Các rnồng độ làm việc được khuyến nghị: 10 mM
❼ Forskolin trichothecene (Mã số # 51001ES): Kích hoạt adenylyl cyclase và thường được sử dụng để tăng mức cAMP nội bào. Forskolin gây ra sự biệt hóa của nhiều loại tế bào và kích hoạt PXR và FXR. Nó có tác dụng chống đông tiểu cầu và hạ huyết áp và, khi kết hợp với các phân tử nhỏ khác, có thể gây ra sự tái lập trình nguyên bào sợi thành iPSC. Chất này phải được thêm vào nuôi cấy cơ quan gan. được tái lập trình thành iPSC. phải được thêm vào trong quá trình nuôi cấy cơ quan giống gan. Nồng độ làm việc được khuyến nghị: 1-10 μM
❽ Prostaglandin E2 (Cat#60810ES): Prostaglandin E2 (PGE2) điều chỉnh nhiều hệ thống sinh lý, trung gian cho sự tăng sinh và biệt hóa tế bào khi liên kết với các thụ thể cụ thể, cần phải được thêm vào các nuôi cấy cơ quan giống gan và giống tuyến tiền liệt, và đã được chứng minh là có liên quan đến việc bảo tồn cơ trơn, viêm nhiễm, khả năng sinh sản, điều hòa chu kỳ giấc ngủ và tính toàn vẹn của niêm mạc dạ dày.
Nồng độ hòa tan khuyến cáo: Thêm 1 mg vào 0,28 mL dung dịch DMSO hòa tan đến 10 mM và bảo quản ở -20°C thành từng phần.
Nồng độ làm việc được khuyến nghị: 500 nM
❾ N-acetyl-L-Cysteine (Mã số # 50303ES): N-acetyl-L-cysteine (NAC) là tiền chất của chất chống oxy hóa glutathione, có đặc tính chống oxy hóa, và chất ức chế ROS ức chế apoptosis trong tế bào thần kinh, và cần phải được bổ sung trong hầu hết các nền văn hóa cơ quan.
Nồng độ hòa tan khuyến nghị: Thêm 2 g vào 24,51 mL H2O (hoặc DMSO) hòa tan đến 500 mM và bảo quản ở -20°C thành từng phần.
Nồng độ làm việc được khuyến nghị: 1 mM
Sản phẩm Khuyến nghịN
Hợp chất phân tử nhỏ (Chất ức chế/Chất hoạt hóa)
Tên sản phẩm | Số danh mục | Sđặc điểm kỹ thuật |
Retinoic axit (võng mạc axit, retinoic axit) | 100 mg/500 mg/1 g | |
MỘT 83-01 | 1 mg/5 mg/10 mg | |
CHIR-99021 | 2 mg/5 mg/10 mg | |
SB-431542 | 5 mg/10 mg/50 mg | |
SB-202190 | 5 mg/10 mg/25 mg | |
Y-27632 | 1 mg/5 mg/10 mg | |
Gastrin TÔI (nhân loại) | 1 mg/5 mg | |
MK-2206 2HCl | 1 mg/5 mg/10 mg | |
GDC-0068 (Ipatasertib; RG7440; GDC0068) | 53009ES | 1 mg/5 mg/10 mg |
(Dorsomorphin 2HCl) | 53010ES | 1 mg/5 mg/10 mg |
Y-27632 dihydroclorua | 5 mg/10 mg/25 mg | |
Nicotinamid | 1 g/5 g | |
DAPT (GSI-IX, LY-374973) | 5 mg/25 mg | |
Forskolin Tóc Họng | 10 mg/50 mg/100 mg/1 g | |
Prostaglandin (PG) E2 Prostaglandin E2 | 60810ES | 1 mg |
Testosterone | 60803ES | 1 g/5 g |
NAC (N-acetyl-L-cysteine) | 50303ES | 2 g |
RepSox | 5 mg/10 mg/25 mg | |
LDN193189 (DM-3189) | 53012ES | 5 mg/10 mg |
Phương tiện truyền thông và bổ sung
Số danh mục | Sđặc điểm kỹ thuật | |
HEPES Miễn phí Axit Tế bào Văn hoá Cấp | 60110ES | 100 g/500 g |
L-alanyl-L-glutamine giải pháp, 200 MM L-alanyl-L-glutamin, 200 MM | 60701ES | 20 ml/100 ml/500 ml |
Penicillin-Streptomycin (100×), Thích hợp vì Tế bào Cu văn hóa Penicillin-Streptomycin (Hai Kháng thể) vì C ell Văn hoá |
100 ml | |
B-27 không có huyết thanh trung bình, 50 x | 60703ES | 10 ml |
N-2 bổ sung, huyết thanh miễn phí, 100 lần N-2 huyết thanh miễn phí phụ gia, 100× | 60706ES | 5 ml |
Cytokine
Tên sản phẩm | Số danh mục | Sđặc điểm kỹ thuật |
tái tổ hợp Nhân loại Hoạt động MỘT | 10 μg/100 μg/500 μg | |
10 μg/100 μg/500 μg | ||
tái tổ hợp Nhân loại DKK-1 | 20 μg/100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại EGF | 100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại bFGF | 10 μg/100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại FGF-4 | 5 μg/100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại FGF-9 | 91305ES | 5 μg/100 μg/500 μg |
tái tổ hợp Nhân loại FGF-10 | 91306ES | 5 μg/100 μg/500 μg |
tái tổ hợp Nhân loại GDNF | 10 μg/100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại Đầu | 5 μg/100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại NRG1-beta1 | 10 μg/100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại R-Spondin 1 | 92274ES | 100 μg/1 mg |
tái tổ hợp Nhân loại Suỵt | 5 μg/100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại BÀI HÁT | 5 μg/100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại sCD40 phối tử | 10 μg/100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại BMP-4 | 10 μg/100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại HGF | 5 μg/100 μg/500 μg | |
tái tổ hợp Nhân loại BDNF | 5 μg/20 μg/100 μg |
Lớp học nhỏ: Hợp chất phân tử nhỏ là hợp chất có trọng lượng phân tử nhỏ hơn 1000 Da (đặc biệt là nhỏ hơn 500 Da) và có hoạt tính sinh học.Không giống như cytokine và protein, các phân tử nhỏ có thể xâm nhập vào tế bào qua màng tế bào và thực hiện các chức năng sinh học của chúng. Các hợp chất phân tử nhỏ có nhiều mục tiêu khác nhau và đã được sử dụng rộng rãi trong nhiều nghiên cứu quan trọng lĩnh vực khoa học đời sống, chẳng hạn như thân cây tế bào, các cơ quan, miễn dịch học, sinh học thần kinh, di truyền học biểu sinh, chết rụng tế bào, kênh ion, ung thư học và truyền tín hiệu.
Tài liệu tham khảo
[1] Sato T, Stange DE, et al. Sự mở rộng dài hạn của các cơ quan biểu mô từ ruột kết của con người, u tuyến, ung thư biểu mô tuyến và biểu mô Barrett. Gastroenterology. 2011 tháng 11; 141 (5): 1762-72. doi: 10.1053 / j.gastro. 2011.07.050. Epub 2011 tháng 9 2. PMID: 21889923.
[2] Lancaster MA, Renner M, et al. Các cơ quan não mô hình hóa sự phát triển não người và chứng đầu nhỏ. Nature. 2013;501(7467):373-379. doi:10.1038/nature12517.
[3] Greggio C, et al. Các hốc ba chiều nhân tạo phân tích sự phát triển của tuyến tụy trong ống nghiệm. Phát triển. 2013.140(21):4452-4462. http://dx.doi.org/10.1242/dev.096628.
[4] McCracken KW, et al. Mô hình hóa sự phát triển và bệnh tật của con người trong các cơ quan dạ dày có nguồn gốc từ tế bào gốc đa năng. thiên nhiên. 2014.516(7531):400- 404. http://dx.doi.org/10.1038/nature13863.
[5] Zhao B, Ni C, et al. Tóm tắt về nhiễm trùng SARS-CoV-2 và tổn thương tế bào đường mật với các cơ quan ống gan người. Protein Cell. 2020 tháng 10; 11 (10): 771-775. doi: 10.1007/s13238-020-00718-6. PMID: 32303993; PMCID: PMC7164704.
[6] Qu M, Xiong L, et al. Thiết lập các mô hình nuôi cấy organoid ruột tái tạo biểu mô liên quan đến chấn thương. Cell Res. 2021 tháng 3; 31(3). 259-271. doi: 10.1038/s41422-020-00453-x. Epub 2021 tháng 1 8. PMID:
[7] 33420425; Mã số PMC: PMC8027647.
[8] BlueRock Therapeutics công bố bệnh nhân đầu tiên được dùng liều DA01 trong nghiên cứu giai đoạn 1 ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson giai đoạn tiến triển. Thông cáo báo chí của BlueRock Therapeutics: Ngày 8 tháng 6 năm 2021.
[9] Takasato M, Er PX, và cộng sự.Các cơ quan thận từ tế bào iPS của con người chứa nhiều dòng dõi và mô hình hóa quá trình sinh thận ở người. thiên nhiên. 2015.526(7574):564 -568. http://dx.doi.org/10.1038/nature15695.
[10] Spence JR, Mayhew CN, et al. Sự biệt hóa có định hướng của tế bào gốc đa năng của con người thành mô ruột trong ống nghiệm. Nature. 2011.470(7332):105- 109. http://dx.doi.org/10.1038/nature09691.