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12月mRNA最新研究进展 2022-01-05

12月mRNA最新研究进展
GUIDE  导  读
2021年可谓是mRNA药物的元年,对抗COVID-19病毒的 mRNA疫苗如春笋般涌现。2021年几近收官,奥密克戎变种却正在迅速成为主流,本文将向您介绍奥密克戎变种最新研究以及mRNA疫苗产业端的最新进展。

研究进展


  12月20日,The Ohio State University Shan-Lu Liu等研究人员研究了奥密克戎变种的免疫逃逸情况以及介导其功能变化的可能机制,并将研究成果发表在《bioRxiv》。研究表明,奥密克戎变种抵抗接种疫苗诱导的中和抗体,不过,如果强化接种的话可以很好提高对奥密克戎变种的免疫效果。进一步对奥密克戎变种功能性改变分析时,意外发现奥密克戎变种的刺突蛋白与ACE2受体结合能力下降;介导细胞融合能力下降。接下来结合奥密克戎刺突蛋白结构建模等发现奥密克戎变种刺突蛋白的稳定性提高,并且S1亚基脱落减少,细胞与细胞之间的传染效率增加。研究人员认为这些数据提示奥密克戎变种的刺突蛋白一方面通过改变抗原表位、减少RBD暴露增强免疫逃逸,另一方面通过提高稳定性增加感染效率。该项工作说明强化接种以及持续病毒突变监测的重要性。此外,该项工作没有发现奥密克戎烈度增加的迹象,但是仍然需要后续流行病学与临床数据。


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  12月23日,华盛顿大学医学院和圣犹达儿童研究医院的研究人员在 Cell 发表了题为:SARS-CoV-2 mRNA vaccination elicits a robust and persistent T follicular helper cell response in humans的研究论文。该研究表明,mRNA疫苗强烈而持久地激活一种辅助免疫细胞——滤泡辅助性T细胞(TFH),协助抗体产生细胞在产生大量越来越强大的抗体的同时,也推动了一些免疫记忆的发展。一旦TFH细胞衰退,产生抗体的长寿命细胞和记忆B细胞就会帮助提供保护,防止严重疾病和死亡。此外,许多滤泡辅助性T细胞会被病毒的一部分激活,这一病毒组分即使是在高度突变的奥密克戎(Omicron)变体中也没有发现突变。这项研究有助于解释为什么mRNA疫苗能产生如此高水平的中和抗体,并表明即使病毒发生变化,疫苗接种也可以帮助许多人继续产生强效抗体


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产业化进展


  12月14日,斯微生物科技股份有限公司在东方美谷核心区北斗产业园开启mRNA疫苗产业基地建设,建筑面积约2万平方米,搭建两条全自动高速灌装产线,目前已完成静态验收,并开始设备调试及厂房验证。设计产能达2亿剂次/年,预计明年中旬投产,建成后将成为产能领先的mRNA产业化技术生产基地,在全球新冠疫苗研发赛道上竞速奔跑。  12月16日,根据联邦政府与Moderna和维州政府达成的协议,澳洲将从2024年起,在维州建立一个本地制造工厂。这个工厂也是南半球最大的疫苗生产研究中心每年将生产 2500万 的mRNA疫苗并且之后产能将会提高到 1亿。澳洲首款mRNA新冠疫苗将于明年在维州展开临床试验,参与试验的科学家表示,将针对新Omicron变异毒株进行疫苗测试。  12月16日,世界卫生组织基于现有研究数据发布新冠疫苗混搭接种临时指南。它强调,接种疫苗仍首选使用同一厂家生产的疫苗;随着更多研究数据出炉,不排除调整“混打”指南。这份指南基于世卫组织战略咨询专家组近日提出的建议制定,适用于世卫组织紧急使用清单上的所有新冠疫苗。  12月24日,疫苗公司康希诺mRNA疫苗生产项目厂房交付仪式在临港新片区生命蓝湾举行,这标志着康希诺生物正式涉足mRNA疫苗研发领域。康希诺(上海)生命蓝湾一期厂房项目规划建筑面积约1.7万平方米,用于打造全新的mRNA技术产业化平台,将布局多种拥有自主知识产权的创新型预防性疫苗产品管线,并重点发展治疗性疫苗产品。  12月28日,沃森生物表示,截至目前,公司新冠mRNA疫苗国际多中心三期临床试验的相关工作正在墨西哥、印度尼西亚、菲律宾、尼泊尔以及国内广西省和云南省同步展开。在临床试验进行过程中,一些临床细节的调整都会进行申报并公示,但不会影响临床试验的持续推进。

  12月28日,康华生物在投资者互动平台表示,信然博创拥有mRNA疫苗技术开发的技术优势,公司通过与信然博创合作进行基于mRNA技术平台的疫苗开发,充分利用双方各自拥有的研发、注册、临床、产业化和营销方面丰富的经验和专业能力,有利于公司建立mRNA疫苗技术平台,进一步拓展公司研发产品线,有利于公司的长远发展。

翌圣生物提供GMP级别mRNA疫苗原料


mRNA疫苗开发流程包括病原体识别、测序、mRNA体外合成、修饰、纯化等操作。mRNA疫苗的研究制备需要多种原料来保证疫苗的成功开发,翌圣生物作为国内分子酶产业创新领导者,通过先进的分子酶双向技术平台、大规模蛋白发酵纯化技术平台,目前已成功开发各类分子酶相关原料的产品。翌圣生物提供mRNA疫苗研究所需GMP级别原料并获得广大用户的认可。


  mRNA体外转录

RNA疫苗的生产主要是通过体外转录(IVT)其过程主要是以DNA为模板,加上对应的底物和缓冲液通过体外转录得到。翌圣生物提供GMP级UCF.ME® T7 RNA Polymerase 和高性价比的Hifair® T7 High Yield RNA Synthesis Kit高产量体外合成试剂盒,包含一整套RNA合成所需试剂。

产品特点?

? 高产量:2 h内产生100-200 μg,单次放大反应可产生mgRNA
? 高灵活性:可获得无标记、标记以及加帽的RNA
? 通用性强:对于不同长度模板均表现出强大RNA合成能力
? 品质稳定:安捷伦2100测试纯度高、批间差异小

测试数据?

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短片段:2-4h可有效转录

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长片段:1-2h可有效转录

 不同目的片段的转录产量


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 不同目的片段的转录品质测定



  Pyrophosphatase,Inorganic

UCF.ME® Pyrophosphatase, Inorganic GMP-grade是大肠杆菌重组来源,严格按照GMP工艺要求生产,无病原体残留和宿主残留,避免杂质引起的不良反应、过敏反应,确保产品安全性。

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未加入无机焦磷酸酶组

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IPPA组

 投入200ng模板量,RNA纯化后稀释20倍检测产量,与空白相比,RNA产量可大幅度提高



  mRNA修饰

翌圣生物提供低残留和高效加帽的UCF.ME® mRNA Vaccinia Capping Enzyme GMP-grade和UCF.ME® mRNA Cap 2'-O-Methyltransferase GMP-grade,完全满足疫苗生产所需,并提供其他相关的酶类和试剂。
   
产品特点?

? GMP级:严格执行ISO13485质量管理规范,原料可追溯、可复制
? 无残留:无核酸酶、切口酶残留,内毒素含量低
? 纯度高:纯度 ≥95%(SDS-PAGE)
? 酶活力高:微量即可百分百加帽


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 从上至下依次为:裸露RNA、Cap0 RNA、Cap1 RNA


  mRNA残留去除

合成后的产物可能有DNA残留,在疫苗开发阶段,残留去除是关键步骤,可以减少下游纯化难度并增加产品的纯度。翌圣生物开发的UCF.ME® Deoxyribonuclease I (DNase I) GMP-grade通过原核生物表达并经过GMP工艺生产,满足疫苗开发需求。
   
产品特点?

? GMP级:严格执行ISO13485质量管理规范,原料可追溯、可复制
? 无残留:无RNase,内毒素含量低
? 纯度高:纯度 ≥95%(SDS-PAGE)


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C为不加DNaseI 的对照组,进行转录模板去除实验,Yeasen能很好的去除RNA中的DNA残留

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用于RNA建库,与进口品牌T相比,性能相当



  mRNA纯化

翌圣生物开发的mRNA纯化磁珠是偶联了Oligo(dT)的微米级顺磁性微球。运用Oligo(dT)特异结合到mRNA上Poly(A)尾端,特异地将mRNA从总RNA中分离出来。优化的产品配方可高效的从动物、植物、昆虫、真核微生物的细胞和组织的RNA中分离高纯度完整mRNA。


产品特点?
? 高效率—mRNA纯化在45min内完成
? 高纯度—Oligo(dT) 磁珠特异性吸附mRNA
? 灵活—兼容手动和自动化操作平台
? 可靠—获得的mRNA适用NGS、体外翻译、RT-PCR和cDNA合成


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  mRNA Isolation Kit纯化不同RNA样本中的mRNA 管家基因产量表征mRNA回收效果。rRNA相关基因产量表征rRNA去除效果


翌圣生物作为分子酶领域创新领导者,专注为您提供高品质的分子酶产品及相关试剂盒,为您的科学研究和药物及疫苗的开发提供更多选择和方便,帮助客户创造价值,让世界更健康更快乐。

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